Portada | Dossier | Búsqueda | Agenda | Enlaces | Créditos | Suscripciones

Investigadores del CRG describen cómo se produce la leucemia promielocítica aguda, en PNAS

Biomedia (Barcelona) Aunque diversos estudios suponen que la leucemia se produciría en gran medida por agentes externos, las anomalías genéticas también son importantes en el desarrollo de esta enfermedad. En esta línea, investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) y el Instituto Europeo de Oncología (IEO) de Milán, Italia, han descrito uno de los mecanismos epigenéticos que inducen la leucemia promielocítica aguda (APL). Esta es una variante de la leucemia mieloide aguda que padecen cerca del 15% de los adultos afectados por esta enfermedad.

Estos avances han sido publicados en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) del 31 de enero de 2006 por el grupo de Eventos Epigenéticos en Cáncer del CRG, que lidera Luciano Di Croce, y suponen un avance en el conocimiento de la leucemia y de nuevas dianas farmacéuticas que podrían convertirse, en el futuro, en potenciales terapias contra el cáncer.

Los aportes del equipo dirigido por Di Croce muestran cómo el oncogén PML-RAR induciría el bloqueo de la proceso de diferenciación de las células sanguíneas, desencadenando en leucemia.

En este proceso, este gen activaría una serie de mecanismos reprimen la transcripción de genes en las células troncales óseas, desde donde se forman las células sanguíneas. Dicho en otras palabras, el PML-RAR es capaz de activar todo un sistema que impide la formación de células maduras.

«Previamente a este trabajo», dice Di Croce, «habíamos caracterizado cómo el oncogén PML-RAR induce la leucemia aumentando la concentración local de DNA metilado en los genes sobre los que actúa». «En este nuevo trabajo de investigación», agrega «demostramos el papel de las proteínas MBD1 en el reconocimiento y la propagación de la hipermetilación del ADN».

«Después de varios resultados preliminares, como la interacción entre el oncogén PML-RAR y la proteína MBD1», comenta Di Croce, «Rafaella Villa, investigadora de mi grupo y primera autora de este trabajo, y yo, decidimos ir directamente a las preguntas relevantes: ¿está el MDB1 directamente involucrado en la progresión de la leucemia?»

Después de obtener muy interesantes resultados en esta dirección, los investigadores caracterizaron todo el proceso paso a paso: desde la interacción proteína-proteína, su papel en la regulación de los promotores, hasta su implicación directa en la leucemia. Así, Villa, Di Croce y sus colaboradores demostraron que «el DNA metilado en los dinucleótidos CpGs es un punto de anclaje de proteínas específicas como la MBD1».

Ello implica que «la vinculación de estas proteínas con la región promotora no sólo tiene un efecto importante en la inactivación de la actividad promotora», agrega el investigador del CRG, «sino también está implicada en la transmisión epigenética del estado de inactivación (silenciado) durante el crecimiento de células tumorales».

El Centro de Regulación Genómica (CRG) es un centro de investigación asociado a la Universidad Pompeu Fabra, que forma parte del Parque de Investigación Biomédica de Barcelona (PRBB).

Noticia publicada en el boletín del Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona, PRBB Actual.

Más información en la red:
«The methyl-CpG binding protein MBD1 is required for PML-RAR function».
Raffaella Villa, Lluis Morey, Veronica A. Raker, Marcus Buschbeck, Arantxa Gutierrez, Francesca De Santis, Massimo Corsaro, Florencio Varas, Daniela Bossi, Saverio Minucci, Pier Giuseppe Pelicci, and Luciano Di Croce.
PNAS, January 31, 2006. Vol. 103, no. 5 (1400-1405).

Grupo de eventos Epigenéticos en Cáncer del CRG

Parque de Investigación Biomédica de Barcelona

Arriba